硫代硫酸鈉的合成方法較多，有亞硫酸鈉法、硫化堿法等。
1.亞硫酸鈉法由純堿溶液與二氧化硫氣體反應，加入燒堿中和，加硫化堿除去雜質，過濾，再將硫磺粉溶解在熱亞硫酸鈉溶液中進行反應，經過濾、除雜質、再過濾、加燒堿進行堿處理，經濃縮、過濾、結晶、離心脫水、篩選，制得硫代硫酸鈉成品。
2.硫化堿法利用硫化堿蒸發殘渣、硫化鋇廢水(含有碳酸鈉和硫化鈉)配制成的原料液與二氧化硫反應，澄清后加入硫磺粉進行加熱反應，經蒸發、冷卻結晶、洗滌、分離、篩選，制得硫代硫酸鈉成品。
3.制取無水硫代硫酸鈉所用的原料為五水硫代硫酸鈉。將純凈的五水硫代硫酸鈉結晶加熱使其全部溶解在本身的結晶水中，并在100℃以下加熱濃縮，至析出大量無水結晶時，分離出晶體，并在100℃以下干燥。
4.采用脫水法。五水硫代硫酸鈉結晶用蒸汽間接加熱，使其溶于本身的結晶水中，經濃縮、離心脫水、干燥、篩選，制得無水硫代硫酸鈉成品。
5.綜合法的主要成分為硫化鈉、亞硫酸鈉、硫磺和少量氫氧化鈉。料液經真空蒸發、活性炭脫色、壓濾、冷卻、結晶、離心脫水篩分后即為成品。
6.硫酸鈉中和法,主要成分為硫化鈉和少量碳酸鈉的廢料時。